У жеребкуванні взяли участь клуби Першої та Другої ліги і п'ять переможців першого попереднього етапу. Клуби були розділені на групи за географічним принципом.
Згідно з жеребом, на цій стадії змагань суперником житомирського "Полісся" буде ФК "Рубікон" з міста Київ.

Відомо, що клуб було засновано в 2017 році. Наразі "Рубікон" виступає в Другій лізі чемпіонату України. Домашні матчі приймає на стадіоні "Княжа-Арена" в с. Щасливе Київської області. Саме там і має відбутися двобій.
Базовий день проведення матчів другого етапу Кубка України-2021/2022 - 18 серпня.
Нагадаємо, в минулому сезоні "Полісся" вилетіло з Кубка України на стадії 1/16 фіналу.